Kv11.1(hERG)

                                                                                              背景

        hERG（human ether-à-go-go-related gene）基因编码的Kv11.1钾通道蛋白，是介导心肌细胞快速延迟整流钾电流（IKr）的核心分子实体。从电生理学角度看，hERG通道在心室肌动作电位的平台期和3期复极阶段发挥主导作用——其独特且快速的电压依赖性失活与恢复特性，确保了心肌细胞能够在每次兴奋后及时回归静息状态，从而维持正常的心脏节律与QT间期。

hERG膜片钳检测方法

hERG膜片钳检测细胞外液：137 NaCl，1 MgCl₂，4 KCl，2 CaCl₂，10 D-Glucose，10 mM HEPES，NaOH调节pH=7.4。

hERG膜片钳检测细胞内液：140 KCl，10 EGTA，5MgCl2•6H2O，10 HEPES，5Mg-ATP，KOH调节pH=7.2。

hERG膜片钳检测参数：钳制电压为-80 mV，去极化至40 mV，时程为4000ms，然后复极化到-50 mV，持续4000ms，可引出尾电流，每15 s记录一次电流。

hERG阳性药cisapride的膜片钳检测数据

                                                          Fig1.  Time course of Cisapride block of hERG

 Fig2.hERG current block by Cisapride

Fig3.Fitting curve

结语：hERG靶点的体外评估数据不仅是IND申报的必备材料，更是决定化合物能否继续推进的关键决策依据。而在众多检测手段中，膜片钳检测凭借其无与伦比的分辨率与可靠性，始终被国际人用药品注册技术协调会（ICH）指南认定为评估hERG电流抑制的“金标准”。欢迎咨询北京向新立生物。