Safety Pharmacology  
Ion Channel Company
Ion Channel Company

背景
当心室复极化延迟和QT间期延长,尤其伴有其他风险因素(如低血钾、结构性心脏病、心动过缓)时,患者发生室性快速心律失常的风险增加,包括尖端
扭转型室性心动过速(torsade de pointes,TdP)。向新立生物提供药物引起QT间期延长相关试验测试:
1.心肌动作电位分析
2.高通量微电极矩阵(MEA)测试
3.心脏离子通道靶点组合
Channel
Gene
Reference Compound
Nav1.5
SCN5A
TTX=2.1µM
hERG (IKr)
KCNH2
E4031=13nM
KVLQT1 / minK (IKs)
KCNQ1/KCNE1
Bepridil =9.42 µM
CaV1.2
CACNA1C / CACNB2 / CACNA2D
Isradipine=15.26 nM
KV4.3 
KCND3
Diltiazem=21.17nM
Kir2.1
KCNJ2
ML-113=176.95 nM
4. 3D类器官测试







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