背景

在评价药物潜在的致心律失常效应方面，美国FDA和国家食品药品监督管理局颁布了《药物QT间期延长潜在作用非临床研究技术指导原则》，目的主要是

用于评价受试物延迟心室复极化潜在作用的非临床研究策略。其中主要研究内容之一是采用离体动物或人心肌细胞、培养心肌细胞系或克隆的人离子通道

的异种表达体系测定离子流，原因在于受试药物抑制hERG/IKr电流造成心室复极化，但单纯阻断 hERG 电流并不一定会引发心律失常，可能会使具有潜在良

好药效的药物因此被错误地剔除。

                                                                                                      基于心脏离子通道（patch-clamp）测试

Channel	Gene	Reference Compound
Nav1.5	SCN5A	TTX=2.1µM
hERG (IKr)	KCNH2	E4031=13.23nM
KVLQT1 / minK (IKs)	KCNQ1/KCNE1	Bepridil =9.42 µM
CaV1.2	CACNA1C / CACNB2 / CACNA2D	Isradipine=15.26 nM
KV4.3	KCND3	Diltiazem=21.17nM
Kir2.1	KCNJ2	ML-113=176.95 nM

Figure1.hERG current (IKr) block by E4031

部分DEMO数据

Figure2.Time course of  E4031 block of hERG

Figure3.Concentration–response relationship for E4031 block of hERG