TRPM8

TRPM8

背景：TRPM8（瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员8）是一种非选择性阳离子通道，属于TRP超家族，主要被冷刺激（<25℃）和薄荷醇等化合物激活，因此被称为“冷觉感受器”。它高表达于背根神经节和三叉神经元的伤害性感受器亚群，同时也存在于前列腺、膀胱等非神经组织。从功能机制看，TRPM8的激活引起Na⁺、Ca²⁺内流，使神经元去极化，向中枢传递凉爽或冷痛信号。其生理意义不仅限于温度感知，还参与调控炎症性冷痛觉过敏、膀胱过度活动及偏头痛等病理过程。有趣的是，TRPM8在多种肿瘤（如前列腺癌、乳腺癌）中异常表达，被认为与肿瘤增殖和转移相关。在药物研发方面，TRPM8激动剂（如薄荷醇）用于局部冷镇止痛，而拮抗剂则被探索用于治疗慢性疼痛和过度活跃膀胱，但其核心副作用（体温下降）限制临床应用。近年冷冻电镜已解析其配体结合和门控机制，为选择性调节剂设计提供结构基础。

TRPM8膜片钳检测细胞内外液

TRPM8膜片钳检测细胞外液（mM）：137 NaCl，4 KCl，10 HEPES，10 D-Glucose，1 MgCl2•6H2O，2 CaCl2•2H2O，NaOH调节pH=7.4。

TRPM8膜片钳检测细胞内液（mM）：140 CsCl，1 MgCl2•6H2O，2.6 CaCl2•2H2O，10 HEPES，5 EGTA，CsOH调节pH=7.4。